糖尿病的治疗药物有很多种,其中双胍类药物是最基础的口服降糖药,主要代表药物是二甲双胍。
二甲双胍通过激活AMPK降低血糖,同时也抑制肝脂肪化,提高肝胰岛素敏感性,达到血糖与甘油三酯同降的效果。
AMPK参与体内多种代谢过程
1.在肝脏中,它可以降低肝糖输出、降低脂质合成、提高脂质氧化、降低血糖水平、降低异位脂肪沉着、改善胰岛素敏感性。
2.在骨骼肌中,它可以降低提高葡萄糖摄取、提高脂质氧化、提高线立体发生化、降低血糖水平、降低异位脂肪沉着、改善胰岛素敏感性。
3.在脂肪中,它可以降低脂解、降低脂肪生成、降低循环中的脂质、降低异位脂肪沉、改善胰岛素敏感性。
二甲双胍降糖机制全面针对病理生理多重干预:见下图
双胍类适应证
《中国2型糖尿病防治指南(版)》指出2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。
如果没有禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。二甲双胍不增加体重,是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。
二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量,防止IGT发展为糖尿病。
二甲双胍不适用于线粒体糖尿病。
二甲双胍的血药动力学
二甲双胍的使用特点
1.可以改善胰岛素敏感性。
2.降低空腹血糖,也降低餐后高血糖,但对正常人空腹血糖无影响。
3.治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性酸较少,为其它双胍类的1/50。
4.联合用药的基础药物之一,在使用胰岛素的同时就服用二甲双胍,有可能降低大血管事件危险。
5.可全面干预心血管危险因素(降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能及预防或延缓动脉粥样硬化进展)。
6.不增加体重。
双胍类药物不良反应
1.消化道反应:金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒(罕见):可发于老年人,缺氧,心、肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见。
2.长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良,出现营养不良性贫血。
二甲双胍的禁忌证
1.双胍类药物罕见的严重不良反应是诱发乳酸性酸中毒。
下列情况下要禁用:
(1)金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
(2)乳酸性酸中毒(罕见):可发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见。
2.需要药物治疗的充血性心力衰竭患者。
3.年龄≥80岁,除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用。
4.长期酗酒者。
5.静脉注射造影剂期间。
《中国2型糖尿病防治指南(版)》指出2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。它具有不增加体重,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量,是临床常用的药物,使用时注意不良反应及禁忌证。
作者:长春市朝阳区红旗第一社区卫生服务中心孙莹
编辑:寸心
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