导语
一起了解一下~
来源:北京青年报
小张尽管40岁不到,却是个“老糖友”,患糖尿病10年,根据医嘱,需要注射预混人胰岛素30R。医院注射不方便,他决定自行在家里注射,同时自行监测血糖,血糖一直控制在理想状态。但是,前不久小张发现血糖居高不下,他自认为是胰岛素剂量太小,于是逐步加大剂量,然而血糖仍然不能有效控制,却出现头痛、眩晕、欲吐、全身水肿的症状。家人发现情况不对,医院。医生了解情况后告知小张,这是胰岛素使用过量后发生的不良反应。
医生说,胰岛素过量不但会发生像小张那样头痛、眩晕、欲吐、全身水肿的症状,还可发生行动笨拙、发抖、视觉模糊、心跳加快、语言含糊、大汗淋漓、行走困难、神志不清等症状,严重可发生惊厥或昏迷,如果不及时救治,甚至会死亡。为此,小张住院后医生把预混人胰岛素30R调整为中效人胰岛素0u联合口服降糖药,结果空腹血糖及餐后血糖均可达标。胰岛素是一把“双刃剑”,使用得当是糖尿病患者的治病“武器”,使用不当有可能成为杀人“凶器”,这并非危言耸听。
年5月4日,英国约克郡有一名30岁的年轻女性名叫伊丽莎白,死在自家的浴缸之中,她的丈夫38岁的肯尼斯巴洛立即报警。经尸检,细心的法医官、英国西北法庭科学实验室的艾伦卡利博士发现死者臀部,共有4个细小的针眼,左右两边各两个,而且死前曾经大量出汗。法医官提出,这是注射过某种药物,才导致了她丧失反抗能力。法医们立即提取了4个针眼附近的组织,进行仔细的筛查试验,得出结论:过量胰岛素致使伊丽莎白死亡。这一案件被称为“第一起胰岛素杀人案件”。
我国也曾发生过给正常人注射胰岛素致人死亡的案件。年,医院分院一名护士因与男友发生矛盾,给男友注射大剂量胰岛素,导致其男友因中枢神经功能和呼吸功能衰竭而死亡。
不难看出,过量注射胰岛素会产生严重药物不良反应,因体内胰岛素过多,血糖会迅速下降,脑组织受影响最大,可出现惊厥、昏迷和休克,甚至死亡。对一个正常人来说,注射超过1毫升的胰岛素,就有可能发生休克,剂量再大时,就会因为低血糖对脑细胞造成不可逆的伤害而死亡。
业内专家指出,胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用,并抑制糖原的分解和糖原异生,因此,胰岛素有降糖的作用。但是,千万不要以为药用得越多,病就控制得越好。如果正常剂量胰岛素难以控制血糖,可调整胰岛素品种,或联合运用口服降糖药。
另外,注射方法不对也会造成胰岛素过量。如预混胰岛素在注射前应充分混匀,混匀不充分会造成短效胰岛素注射比例增加而引起低血糖。注射短效或预混胰岛素后需等候0~30分钟再进餐,患者此时如果做家务,一旦运动过量也会导致低血糖。
因此,除了要掌握胰岛素剂量,还应注意注射方法。应尽量避免胰岛素加量过快;胰岛素调整过程应从小剂量开始,缓慢加量,切勿盲目加量,胰岛素每日总量超过每公斤体重0.8u时,常常不能提高降糖效果,有时反而使血糖更高,容易出现隐匿的或严重的餐前低血糖。如果发现使用正常剂量胰岛素疗效不佳,不要自行增加剂量,医院,根据医生的建议调整治疗方案。
背景资料
胰岛素于年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。19年开始用于临床,使过去不治的糖尿病患者得到挽救。中国科学院肾病检测研究所主治直至80年代初,用于临床的胰岛素几乎都是从猪、牛胰脏中提取的。不同动物的胰岛素组成均有所差异,猪的与人的胰岛素结构最为相似,只有B链羧基端的一个氨基酸不同。80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素,并已用于临床。
年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。年9月17日,中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质,稍后美国和联邦德国的科学家也完成了类似的工作。
70年代初期,英国和中国的科学家又成功地用X射线衍射方法测定了猪胰岛素的立体结构。这些工作为深入研究胰岛素分子结构与功能关系奠定了基础。人们用化学全合成和半合成方法制备类似物,研究其结构改变对生物功能的影响;进行不同种属胰岛素的比较研究;研究异常胰岛素分子病,即由于胰岛素基因的突变使胰岛素分子中个别氨基酸改变而产生的一种分子病。这些研究对于阐明某些糖尿病的病因也具有重要的实际意义。
第一代胰岛素-动物胰岛素
年弗雷德里克·班丁(FrederickBanting)与约翰·麦克劳德(JohnMacleod)合作首次成功提取到了胰岛素,不同种族哺乳动物(人、牛、羊、猪等)的胰岛素分子的氨基酸序列和结构稍有差异,其中猪胰岛素与人的最为接近。动物胰岛素是最早应用于糖尿病治疗的胰岛素注射制剂,一般是猪胰岛素,猪胰岛素与人胰岛素存在1至4个氨基酸的不同,因此容易发生免疫反应,注射部位皮下脂肪萎缩或增生,胰岛素过敏反应,并且由于其免疫原性高,容易反复发生高血糖和低血糖,容易出现胰岛素抵抗。
第二代胰岛素-人胰岛素
0世纪80年代,人们通过基因工程(重组DNA)(转基因)酵母(啤酒酵母.毕赤酵母或汉逊酵母)或重组中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达出高纯度的合成人胰岛素,其结构和人体自身分泌的胰岛素一样。
对比动物胰岛素,人胰岛素较少发生过敏反应或者胰岛素抵抗,所以皮下脂肪萎缩的现象也随之减少;由于人胰岛素抗体少,所以注射量比动物胰岛素平均减少30%;人胰岛素的稳定性高于动物胰岛素,常温5℃左右常温可保存人胰岛素4周。
在起效时间、峰值时间、作用持续时间上不能模拟生理性人胰岛素分泌模式。需在餐前30分钟注射、有较高的夜间低血糖风险。
第三代胰岛素-胰岛素类似物
0世纪90年代末,在对人胰岛素结构和成分的深入研究中发现,对肽链进行修饰:利用基因工程技术,改变胰岛素肽链上某些部位的氨基酸组合;改变等电点;增加六聚体强度;以钴离子替代锌离子;在分子中增加脂肪酸链,加大与白蛋白的结合,均有可能改变其理化和生物学特征,从而可研制出更适合人体生理需要的胰岛素类似物(insulinsimilitude)。胰岛素类似物可紧临餐使用,也称为餐时胰岛素或速效胰岛素。
生物学作用
药理作用治疗糖尿病、消耗性疾病。促进血循环中葡萄糖进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他组织细胞合成糖原使血糖降低,促进脂肪及蛋白质的合成。
生理作用胰岛素的主要生理作用是调节代谢过程。对糖代谢:促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,促进糖原合成,抑制糖异生,使血糖降低;对脂肪代谢:促进脂肪酸合成和脂肪贮存,减少脂肪分解;对蛋白质:促进氨基酸进入细胞,促进蛋白质合成的各个环节以增加蛋白质合成。
总的作用是促进合成代谢。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。
调节糖代谢胰岛素能促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,并抑制糖原的分解和糖原异生,因此,胰岛素有降低血糖的作用。
胰岛素分泌过多时,血糖下降迅速,脑组织受影响最大,可出现惊厥、昏迷,甚至引起胰岛素休克。相反,胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高;若超过肾糖阈,则糖从尿中排出,引起糖尿;同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖),亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。
胰岛素降血糖是多方面作用的结果:
(1)促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。
()通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度,从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。
(3)通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活,加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A,加快糖的有氧氧化。
(4)通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料,抑制糖异生。
(5)抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶,减缓脂肪动员,使组织利用葡萄糖增加。调节脂肪代谢胰岛素能促进脂肪的合成与贮存,使血中游离脂肪酸减少,同时抑制脂肪的分解氧化。
胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱,脂肪贮存减少,分解加强,血脂升高,久之可引起动脉硬化,进而导致心脑血管的严重疾患;与此同时,胰岛素缺乏会导致机体脂肪分解加强,生成大量酮体,出现酮症酸中毒。调节蛋白质代谢胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。
腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用,必须有胰岛素的存在才能表现出来。因此,对于生长来说,胰岛素也是不可缺少的激素之一。
其它功能胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内;可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。
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